Les Spies doivent en découdre avec des pom-pom girls sans scrupule et leur impitoyable entraîneur. Dans le même temps, Sam et Mandy participent à un concours d'orthographe.
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Il se passe d'étranges phénomènes sur une île perdue au milieu des océans. Les Totally Spies y sont envoyées pour percer le mystère.
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Sam, Alex et Clover enquêtent sur des enlèvements perpétrés par des extraterrestres et sur une organisation secrète appelée «Engloutisseurs». Dans le même temps, Alex passe son permis de conduire.
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Un individu de petite taille ne supporte plus les moqueries de tout un chacun. Pour se venger, il invente une machine à rétrécir les gens. Clover, victime de ce terrible sort, tente désespérément de retrouver sa taille normale avant son prochain rendez-vous...
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Un fabricant de biscuits met au point un produit dont la consommation engendre une rapide obésité. Sam, Alex et Clover tentent de neutraliser le malfrat et de stopper ce phénomène.
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Un informaticien configure son ordinateur de telle sorte qu'il nuise à tous ceux qui l'ont persécuté dans le passé. Sam, Clover et Alex sont chargées d'arrêter cette machine infernale avant qu'elle exécute ses plans de destruction à grande échelle. Parallèlement,...
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Sam, Alex et Clover participent à une émission de téléréalité, afin d'enquêter sur la disparition mystérieuse de plusieurs candidats. Elles se rendent vite compte que les combats simulés sont bien réels. Au lycée, Alex a des démêlés avec un caïd.
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Clover et Mandy s'affrontent, car elles veulent s'emparer du titre de miss Top Branchée, décerné par le centre commercial. Mais une nouvelle intrigue se profile pour les Spies. Depuis quelque temps, de nombreux mannequins se font kidnapper. Leur enquête...
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Jerry convoque les Spies, les accusant, enregistrement vidéo à l'appui, d'avoir braqué une banque. Le trio est immédiatement incarcéré.
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On a confié une tâche impossible à Casper : créer la vie ! Avec l'aide secrète de Ra et de Manta, et à son insu, il parvient à créer Frankenrestes, un monstre fait à partir des restes de la cafétéria. Bientôt, la situation échappe totalement à Casper...
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