Un sinistre individu vole l'âme des lycéens afin de retrouver sa jeunesse. De son côté, Sam redoute que ses premiers cheveux gris compromettent ses chances de gagner le prix du concours de la Jeunesse qui se tient à Beverly Hills.
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Dans les centres commerciaux des plus grandes villes du monde, les gérants d'une chaîne de boutiques kidnappent leurs clients et les transforment en terroristes. Dans le même temps, Alex est accusée de vol à l'étalage.
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Sam, Alex et Clover enquêtent sur un voleur d'objets d'art et découvrent avec surprise que toutes leurs pistes les mènent à un magicien censé être mort. Dans le même temps, les Spies accusent Mandy d'avoir saboté leurs travaux photographiques.
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Sam, Alex et Clover se font remplacer par trois anciennes espionnes du Woohp. Elles découvrent rapidement que le trio de choc cache de bien mauvaises intentions. Dans le même temps, Clover affronte un caïd fraîchement arrivé à Beverly Hills à qui elle...
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Un bandit invente un appareil qui capture les champions des sports extrêmes et les propulse dans un jeu vidéo. De son côté, Alex s'amourache d'une nouvelle idole pour adolescents qui s'avère n'être qu'un personnage de synthèse.
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Les Spies s'offrent un week-end de remise en forme à Palm Springs. Sam, quant à elle, craque pour un nouvel élève du lycée. Hélas, elle découvre bientôt qu'il se sert d'elle afin de subtiliser à l'armée un sérum d'invisibilité classé top secret.
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Les Spies doivent en découdre avec des pom-pom girls sans scrupule et leur impitoyable entraîneur. Dans le même temps, Sam et Mandy participent à un concours d'orthographe.
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Il se passe d'étranges phénomènes sur une île perdue au milieu des océans. Les Totally Spies y sont envoyées pour percer le mystère.
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Sam, Alex et Clover enquêtent sur des enlèvements perpétrés par des extraterrestres et sur une organisation secrète appelée «Engloutisseurs». Dans le même temps, Alex passe son permis de conduire.
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Un individu de petite taille ne supporte plus les moqueries de tout un chacun. Pour se venger, il invente une machine à rétrécir les gens. Clover, victime de ce terrible sort, tente désespérément de retrouver sa taille normale avant son prochain rendez-vous...
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